• 期刊获奖/荣誉
  • 全国首批A类学术期刊
  • 中国科技论文统计源期刊
  • 皮肤病学和性病学中文核心期刊(1992)
  • 首页 -> 10.3969/j.issn.1002-1310.2021.4 -> 10.3969/j.issn.1002-1310.2021.4

    黑色素瘤靶向及免疫治疗现状与进展

    张 颖,周晓鸿
    昆明医科大学第二附属医院皮肤性病科,云南 昆明 650101

    Current situation and progress of targeted therapy and immunotherapy for melanoma

    ZHANG Ying,ZHOU Xiao-hong
    Department of Dermatology,the Second Affi liated Hospital of Kunming Medical University,Kunming,Yunnan 650101,China
    摘要   [目的] 恶性黑色素瘤是黑色素细胞来源的高度恶性肿瘤,发病机制尚未清楚,容易远处转移、扩散,而治疗晚期患者的手段有限,预后不理想。近年来,随着肿瘤生物学和免疫学的快速发展,黑色素瘤的治疗迎来了一个崭新的阶段,靶向治疗及免疫治疗为提高晚期黑色素瘤患者的生存率带来了曙光。现就目前恶性黑色素瘤的靶向、免疫及两者联合治疗的现状及研究进展进行综述。
    关键词   恶性黑色素瘤 ; 靶向治疗 ; 免疫治疗 ; 联合治疗
    Abstract: Malignant melanoma is a highly malignant tumor originating from melanocytes. Its pathogenesis is not yet clear, and it is easy to metasta-size and spread far away. However, the treatment methods for advanced patients are limited, and the prognosis is not ideal. In recent years, with the rapiddevelopment of tumor biology and immunology, the treatment of melanoma has ushered in a new stage, and targeted therapy and immunotherapy havebrought hope to improve the survival rate of patients with advanced melanoma. This article reviews the current situation and research progress of target-ed, immunized and combined therapy for malignant melanoma.
    Keywords   Malignant melanoma ; Targeted therapy ; Immunotherapy ; Combination therapy
    参考文献  
    [1]  Rastrelli  M,Tropea  S,Rossi  C  R,et  al.Melanoma:epidemiology,riskfactors,pathogenesis,diagnosis  and  classification[J].Vivo,2014,28(6):1005-1011.
    [2]  Melanoma  Expert  Committee  of  CSCO.Clinical  practice  guide-lines  in  oncology:Melanoma[J].Chinese  Clinical  Oncology,2010,15(5):385-389.
    [3]  Menzies  A  M,Long  G  V.Systemic  treatment  for  BRAF-mutantmelanoma:where  do  we  go  next?[J].Lancet  Oncology,2014,15(9):e371-e381.
    [4]  Si  L,Kong  Y,Xu  X,et  al.Prevalence  of  BRAF  V600E  mutation  inChinese  melanoma  patients:Large  scale  analysis  of  BRAF  and  NRASmutations  in  a  432-case  cohort[J].European  Journal  of  Cancer,2012,48(1):94-100.
    [5]  Tsai  J,Lee  J  T,Wang  W,et  al.Discovery  of  a  selective  inhibitor  of  onco-genic  B-Raf  kinase  with  potent  antimelanoma  activity[J].Proceedingsof  the  National  Academy  of  Sciences,2008,105(8):3041-3046.
    [6]  Adina,Vultur,Jessie,et  al.Targeting  BRAF  in  advanced  melanoma:afirst  step  toward  manageable  disease[J].Clinical  cancer  research:anoffi  cial  journal  of  the  American  Association  for  Cancer  Research,2011,17(7):1658-1663.
    [7]  Chapman  P  B,Hauschild  A,Robert  C,et  al.Improved  Survival  with  Ve-murafenib  in  Melanoma  with  BRAF  V600E  Mutation[J].New  EnglandJournal  of  Medicine,2011,364(26):2507-2516.
    [8]  Sosman  J  A,Kim  K  B,Schuchter  L,et  al.Survival  in  BRAF  V600-mu-tant  advanced  melanoma  treated  with  vemurafenib[J].N  Engl  JMed,2016,366(8):707-714.
    [9]  Hauschild  A,Grob  J  J,Demidov  L  V,et  al.Dabrafenib  in  BRAF-mutat-ed  metastatic  melanoma:a  multicentre,open-label,phase  3  randomisedcontrolled  trial[J].Lancet,2012,380(9839):358-365.
    [10]  Latimer  N  R,Abrams  K  R,Amonkar  M  M,et  al.Adjusting  for  the  Con-founding  Effects  of  Treatment  Switching--The  BREAK-3  Trial:-Dabrafenib  Versus  Dacarbazine[J].Oncologist,2015,20(7):798-805.
    [11]  Koelblinger  P,Thuerigen  O,Dummer  R.Development  of  encorafenibfor  BRAF-mutated  advanced  melanoma[J].Current  Opinion  in  On-cology,2018,30(2):125-133.
    [12]  Dummer  R,Ascierto  P  A,Gogas  H  J,et  al.Encorafenib  plus  binime-tinib  versus  vemurafenib  or  encorafenib  in  patients  with  BRAF-mu-tant  melanoma(COLUMBUS):a  multicentre,open-label,randomisedphase  3  trial[J].Lancet  Oncol,2018,19(5):603-615.
    [13]  Bradish  J  R,Montironi  R,Lopez-Beltran  A,et  al.Towards  personalizedtherapy  for  patients  with  malignant  melanoma:Molecular  insightsinto  the  biology  of  BRAF  mutations[J].Future  Oncology,2013,9(2):245-253.
    [14]  Philip  T  W,Stephan  D,Marcel  B,et  al.Prevalence  of  KIT  Expres-sion  in  Human  Tumors[J].Journal  of  Clinical  Oncology,2004,22(22):4514-4522.
    [15]  Kong  Y,Si  L,Zhu  Y,et  al.Large-Scale  Analysis  of  KIT  Aberrations  inChinese  Patients  with  Melanoma[J].Clinical  Cancer  Research,2011,17(7):1684-1691.
    [16]  Guo  J,Si  L,Kong  Y,et  al.Phase  II,Open-Label,Single-Arm  Trial  ofImatinib  Mesylate  in  Patients  With  Metastatic  Melanoma  Harboringc-Kit  Mutation  or  Amplifi  cation[J].Journal  of  Clinical  Oncology:Of-ficial  Journal  of  the  American  Society  of  Clinical  Oncology,2011,29(21):2904.
    [17]  Pinkel  D.Somatic  activation  of  KIT  in  distinct  subtypes  of  mela-noma[J].Journal  of  Clinical  Oncology:Offi  cial  Journal  of  the  Ameri-can  Society  of  Clinical  Oncology,2006,24(26):4340-4346.
    [18]  Wright  C,Mccormack  P  L.Trametinib:First  Global  Approval[J].Drugs,2013,73(11):1245-1254.
    [19]  Flaherty  K  T,  R  obert  C,Hersey  P,et  al.Improved  survival  with  MEKinhibition  in  BRAF-mutated  melanoma[J].New  England  Journal  ofMedicine,2012,367(2):107-114.
    [20]  Cui  C,Mao  L,Chi  Z,et  al.A  phase  Ⅱ  ,randomized,double-blind,place-bo-controlled  multicenter  trial  of  Endostar  in  patients  with  metastaticmelanoma[J].Mol  Ther,2013,21(7):1456-1463.
    [21]  Bedikian  A  Y,Millward  M,Pehamberger  H,et  al.Bcl-2  anti-sense(oblimersen  sodium)  plus  dacarbazine  in  patients  with  advancedmelanoma:the  Oblimersen  Melanoma  Study  Group[J].J  Clin  Oncol,2006,24(29):4738-4745.
    [22]  Flaherty  K  T,Infante  J  R,Daud  A,et  al.Combined  BRAF  and  MEKinhibition  in  melanoma  with  BRAF  V600  mutations[J].New  EnglandJournal  of  Medicine,2012,367(18):1694.
    [23]  Dummer  R,Ascierto  P  A,Gogas  H  J,et  al.Encorafenib  plus  binime-tinib  versus  vemurafenib  or  encorafenib  in  patients  with  BRAF  -mu-tant  melanoma(COLUMBUS):a  multicentre,open-label,randomisedphase  3  trial[J].Lancet  Oncology,2018,19(10):1315-1327.
    [24]  Smith  J  L,Stehlin  J  S.Spontaneous  regression  of  primary  ma-lignant  melanomas  with  regional  metastases[J].Cancer,1965,18(11):1399-1415.
    [25]  Hodi  F  S,O’Day  S  J,McDermott  D  F,et  al.Improved  survival  withipilimumab  in  patients  with  metastatic  melanoma[J].N  Engl  J  Med,2010,363(8):711-723.
    [26]  Hoag  H.Drug  development:A  chance  of  survival[J].Nature,2014,515(7527):118-120.
    [27]  Eggermont  A,Chiarionsileni  V,Grob  J  J,et  al.Adjuvant  ipilimumabversus  placebo  after  complete  resection  of  high-risk  stage  III  mel-anoma(EORTC  18071):a  randomised,double-blind,phase  3  trial[J].Lancet  Oncol,2015,16(5):522-530.
    [28]  Sznol  M,Kluger  H  M,Hodi  F  S.Survival  and  long-term  follow-up  ofsafety  and  response  in  patients(pts)  with  advanced  melanoma(MEL)in  a  phase  I  trial  of  nivolumab(anti-PD-1;BMS-936558;ONO-4538)[J].Journal  of  Clinical  Oncology  31(18_suppl):CRA9006.
    [29]  Robert  C,Long  G  V,Brady  B.Nivolumab  in  previously  untreatedmelanoma  without  BRAF  mutation[J].New  England  Journal  of  Med-icine,2014,372(4):320-330.
    [30]  Amm  E,Blank  C  U,Mandala  M,et  al.Adjuvant  Pembrolizumab  ver-sus  Placebo  in  Resected  Stage  III  Melanoma[J].N  Engl  J  Med,2018,378(19):1789-1801.
    [31]  Tang  B,Yan  X,Sheng  X,et  al.Safety  and  clinical  activity  with  an  an-ti-PD-1  antibody  JS001  in  advanced  melanoma  or  urologic  cancerpatients[J].Journal  of  Hematology&Oncology,2019,12(1):7.
    [32]  Johnson  D  B,Peng  C,Sosman  J  A.Nivolumab  in  melanoma:lat-est  evidence  and  clinical  potential[J].Ther  Adv  Med  Oncol,2015,7(2):97-106.
    [33]  Krackhardt  A  M,Heinrich  B.Progress  in  cancer  immunotherapy[J].Mmw  Fortschr  Med,2017,159(14):48-53.
    [34]  Daskivich  T  J,Belldegrun  A.Words  of  wisdom.Re:Safety,activity,andimmune  correlates  of  anti-PD-1  antibody  in  cancer[J].EuropeanUrology,2015,67(4):816-817.
    [35]  Brahmer  J  R,Tykodi  S  S,Chow  L,et  al.Safety  and  activity  of  an-ti-PD-L1  antibody  in  patients  with  advanced  cancer[J].Journal  ofUrology,2012,188(6):2148-2149.
    [36]  Sunshine  J,Taube  J  M.PD-1/PD-L1  inhibitors[J].Current  Opinion  inPharmacology,2015(23):32-38.
    [37]  Sznol  M,Kluger  H  M,Callahan  M  K,et  al.Survival,response  du-ration,and  activity  by  BRAF  mutation(MT)  status  of  nivolum-ab(NIVO,anti-PD-1,BMS-936558,ONO-4538)  and  ipilimumab(I-PI)  concurrent  therapy  in  advanced  melanoma(MEL)[J].J  Clin  Oncol,2014,32(15):LBA9003.
    [38]  Long  G  V,Atkinson  V,Cebon  J  S,et  al.Standard-dose  pembrolizumabin  combination  with  reduced-dose  ipilimumab  for  patients  with  ad-vanced  melanoma(KEYNOTE-029):an  open-label,phase  1b  trial[J].Lancet  Oncology,2017,18(9):1202.
    [39]  Larkin  J,Chiarion-Sileni  V,Gonzalez  R,et  al.Five-Year  Survival  withCombined  Nivolumab  and  Ipilimumab  in  Advanced  Melanoma[J].New  England  Journal  of  Medicine,2019,381(16):1535-1546.
    [40]  Petrella  T  M,Tozer  R,Belanger  K,et  al.Interleukin-21  has  activityin  patients  with  metastatic  melanoma:a  phase  II  study[J].Journal  ofClinical  Oncology  Offi  cial  Journal  of  the  American  Society  of  Clini-cal  Oncology,2012,30(27):3396-3401.
    [41]  Davar  D,Ding  F,Saul  M,et  al.High-dose  interleukin-2(HD  IL-2)  foradvanced  melanoma:a  single  center  experience  from  the  University  ofPittsburgh  Cancer  Institute[J].Journal  for  Immunotherapy  of  Cancer,2017,5(1):74.
    [42]  Kirkwood,J.M.A  Pooled  Analysis  of  Eastern  Cooperative  OncologyGroup  and  Intergroup  Trials  of  Adjuvant  High-Dose  Interferon  forMelanoma[J].Clinical  Cancer  Research  An  Official  Journal  of  theAmerican  Association  for  Cancer  Research,2004,10(5):1670-1677.
    [43]  Eggermont  A,Suciu  S,Santinami  M,et  al.Adjuvant  therapy  with  pe-gylated  interferon  alfa-2b  versus  observation  alone  in  resected  stageIII  melanoma:fi  nal  results  of  EORTC  18991,a  randomised  phase  IIItrial[J].The  Lancet,2008,372(9633):117-126.
    [44]  Zong  S  G,Liu  Z,Bartlett  D  L.Oncolytic  Immunotherapy:Dying  theRight  Way  is  a  Key  to  Eliciting  Potent  Antitumor  Immunity[J].Fron-tiers  in  Oncology,2014(4):74.
    [45]  Andtbacka  R  H,Kaufman  H  L,Collichio  F,et  al.Talimogene  Laher-parepvec  Improves  Durable  Response  Rate  in  Patients  With  AdvancedMelanoma[J].Journal  of  Clinical  Oncology,2015,33(25):2780-2788.
    [46]  Greig  S  L.Talimogene  Laherparepvec:First  Global  Approval[J].Drugs,2016,76(1):147-154.
    [47]  Sarnaik  A,Crago  G,Liu  H,et  al.Assessment  of  immune  and  clinicaleffi  cacy  after  intralesional  PV-10  in  injected  and  uninjected  meta-static  melanoma  lesions[J].Cytokine,2014,64(1):1-10.
    [48]  Au  G  G,Lindberg  A  M,Barry  R  D,et  al.Oncolysis  of  vascular  malig-nant  human  melanoma  tumors  by  Coxsackievirus  A21[J].Internation-al  Journal  of  Oncology,2005,26(6):1471.
    [49]  Dharmadhikari  N,Mehnert  J  M,Kaufman  H  L.Oncolytic  virus  immu-notherapy  for  melanoma[J].Current  Treatment  Options  in  Oncolo-gy,2015,16(3):1-15.
    全文稿件   黑色素瘤靶向及免疫治疗现状与进展.pdf (1331KB)
    阅读: 248 下载: 280 上传: 2021-09-30 20:18:25 页面: 475
    地址:环城南路双龙新村243号 电话:0871-63321468 滇ICP备16002279号-1

    滇公网安备 53310302000072号